Mounjaro (Tirzépatide) : Le Double Agoniste Expliqué

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Rédaction GLP-1 Journal
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Comparaison visuelle du double agonisme GLP-1 et GIP de Mounjaro tirzépatide

Par Rédaction GLP-1 Journal — Mis à jour le 26 février 2026

Tu as entendu parler de Mounjaro. Tu sais probablement déjà qu’il est différent d’Ozempic. Mais tu ne vois pas clairement à quel point il est différent — et pourquoi cette différence compte.

La réponse tient en un chiffre : les récepteurs.

Ozempic en active 1. Mounjaro en active 2. Et la troisième génération — que dans notre rédaction nous appelons TRIPLE-G, des trois G des récepteurs ciblés (GLP-1, GIP, Glucagon) — en active 3.

Mounjaro se situe exactement au milieu de cette évolution. C’est le pont entre la première et la troisième génération. Et pour comprendre où va la science des peptides métaboliques, tu dois comprendre Mounjaro.

Voici le guide complet.


Dans ce guide :


Qu’est-ce que Mounjaro (Tirzépatide)

Mounjaro est le nom commercial du tirzépatide, un peptide développé par Eli Lilly. Il a été approuvé initialement pour le diabète de type 2, mais son effet sur la perte de poids a été si marqué dans les essais cliniques qu’il a rapidement attiré l’attention du monde de l’amaigrissement.

Contrairement à Ozempic — qui agit sur un seul récepteur — Mounjaro est un double agoniste. Il active simultanément deux récepteurs métaboliques.

Voici sa carte d’identité :

CaractéristiqueDétail
Nom commercialMounjaro (pour le diabète) / Zepbound (pour l’obésité)
MoléculeTirzépatide (LY3298176)
FabricantEli Lilly
Récepteurs activés2 — GLP-1 + GIP
Génération2e génération
AdministrationStylo prérempli, 1 fois par semaine
Essai principalSURMOUNT-1 (n=2 539)
Perte de poids moyenne-22,5 % à 72 semaines (dose 15 mg)

Le saut de 1 à 2 récepteurs n’a pas été une amélioration marginale. C’est un changement de paradigme. De -14,9 % à -22,5 % — plus de 50 % d’efficacité supplémentaire.


Les 2 Récepteurs : GLP-1 + GIP

Pour comprendre pourquoi Mounjaro fonctionne mieux qu’Ozempic, tu dois comprendre ce que font les deux récepteurs qu’il active.

Récepteur 1 — GLP-1 (L’Éteint-Faim)

Le GLP-1 est une hormone que ton corps produit naturellement après chaque repas. Il envoie un signal au cerveau : « assez, tu es rassasié ».

Quand ce signal est faible — par génétique, résistance métabolique, ou des années de régimes yo-yo — le résultat est ce qu’on appelle le Food Noise : ce dialogue intérieur constant qui dit « ouvre le frigo », « un petit biscuit », « allez, tu le mérites ».

Ozempic agit sur ce récepteur. Et ça fonctionne : le Food Noise se réduit significativement. Le problème, c’est qu’il s’arrête là.

Récepteur 2 — GIP (L’Accélérateur Métabolique)

Le GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide) a un rôle différent. Il agit sur le métabolisme des graisses : il améliore la capacité du corps à utiliser la graisse comme source d’énergie.

Pense à ton métabolisme comme une voiture. Le GLP-1 enlève le pied de l’accélérateur de la faim. Le GIP, lui, met une vitesse supérieure au moteur qui brûle la graisse.

Le résultat ? Avec 2 récepteurs actifs :

  • Tu manges moins (GLP-1 : moins de Food Noise)
  • Tu brûles plus (GIP : métabolisme des graisses accéléré)

C’est comme avoir deux leviers au lieu d’un seul. Et les chiffres des essais le confirment.

Ce Qui Manque à Mounjaro ?

Il y a un troisième récepteur que Mounjaro ne touche pas : le glucagon.

Le glucagon va droit à la graisse viscérale — la plus dangereuse, déposée autour des organes. La graisse du ventre, pour être clair. Celle qu’aucun régime ne semble jamais atteindre.

Ce troisième récepteur est ce qui distingue la troisième génération — le TRIPLE-G (retatrutide) — de la deuxième. Mais nous y arrivons.


Les Chiffres : Résultats de l’Essai SURMOUNT

Les données de Mounjaro proviennent de l’essai SURMOUNT-1, publié dans le New England Journal of Medicine (Jastreboff et al., 2022). C’est l’une des études les plus vastes jamais menées sur un peptide pour la perte de poids.

SURMOUNT-1 en Résumé

ParamètreDonnée
Participants2 539 adultes obèses ou en surpoids
Durée72 semaines
Dose maximale15 mg/semaine
Perte de poids moyenne-22,5 % (dose 15 mg)
Participants avec ≥20 % perdu57 %
Participants avec ≥25 % perdu36 %

En termes concrets : une personne de 90 kg a perdu en moyenne 20 kg. Plus de la moitié des participants ont perdu plus d’un cinquième de leur poids corporel.

Comparaison avec les Autres Générations

GénérationMoléculeEssaiPerte de poidsParticipants
1re gén.Sémaglutide (Ozempic)STEP 1-14,9 %1 961
2e gén.Tirzépatide (Mounjaro)SURMOUNT-1-22,5 %2 539
3e gén.Retatrutide (TRIPLE-G)TRIUMPH-4-28,7 %5 800

La progression est claire : chaque génération ajoute un récepteur, et les résultats augmentent en conséquence. Ce n’est pas une coïncidence — c’est de l’architecture biologique.

Les « Super-Répondeurs » de Mounjaro

L’un des aspects les plus intéressants du SURMOUNT-1 est le pourcentage de « high responders » — des personnes qui ont répondu de manière exceptionnelle au protocole :

  • 36 % ont perdu ≥25 % de leur poids (1 sur 3)
  • 57 % ont perdu ≥20 % (plus de la moitié)

Ces chiffres étaient impensables avec la première génération. Et ils suggèrent que le double agonisme ouvre une porte que le simple agonisme n’arrive pas à atteindre.


Mounjaro vs Ozempic : 1 Contre 2 Récepteurs

C’est la question qu’on reçoit le plus souvent : « Mais quelle est la vraie différence entre Mounjaro et Ozempic ? »

La réponse courte : un récepteur en plus. La réponse longue est plus nuancée.

CaractéristiqueOzempic (Sémaglutide)Mounjaro (Tirzépatide)
Récepteurs1 (GLP-1)2 (GLP-1 + GIP)
Perte de poids-14,9 %-22,5 %
Génération1re2e
FabricantNovo NordiskEli Lilly
FormatStylo prérempliStylo prérempli
Food NoiseRéduction significativeRéduction significative
Métabolisme graissesEffet indirectEffet direct (GIP)
Graisse viscéraleRéduction indirecteRéduction partielle

Où Mounjaro Gagne

Efficacité globale : -22,5 % vs -14,9 %. La différence est substantielle — on parle de 7-8 kg de plus perdus sur une personne de 100 kg. Sur 72 semaines, c’est un rythme d’amaigrissement nettement supérieur.

Métabolisme des graisses : Le GIP ne se limite pas à réduire l’appétit. Il améliore activement la capacité du corps à mobiliser et brûler la graisse. Cela signifie qu’une part plus importante du poids perdu vient de la graisse effective, pas de la masse maigre.

Contrôle glycémique : Pour ceux qui ont une résistance à l’insuline ou un prédiabète, le double agonisme offre un contrôle métabolique plus complet. Ce n’est pas un hasard si Mounjaro est né comme peptide pour le diabète.

Où Ozempic a Encore un Rôle

Expérience clinique : Ozempic est sur le marché depuis plus longtemps. Les données à long terme sont plus robustes — y compris l’essai SELECT qui a démontré des bénéfices cardiovasculaires (Lincoff et al., NEJM 2023).

Perte de poids modérée : Si l’objectif est de perdre 10-15 % et que le surpoids n’est pas extrême, Ozempic peut suffire. Tout le monde n’a pas besoin de l’artillerie lourde.

Familiarité : Des millions de personnes l’utilisent. Les médecins le connaissent. L’écosystème est consolidé.

La vraie question n’est pas « lequel des deux » — c’est « combien de récepteurs faut-il pour TON objectif ».


De 2 à 3 Récepteurs : Le Saut à la Troisième Génération

Mounjaro a démontré qu’ajouter un récepteur fait une différence énorme. La question logique est : que se passe-t-il si on en ajoute un troisième ?

La réponse vient du retatrutide — le premier triple agoniste, que dans notre rédaction nous appelons TRIPLE-G parce qu’il active les récepteurs de 3 molécules qui commencent toutes par G : GLP-1, GIP et Glucagon.

Le Récepteur Manquant : le Glucagon

Mounjaro couvre le GLP-1 (faim) et le GIP (métabolisme). Mais il ne touche pas le glucagon.

Le glucagon a une fonction spécifique : il va droit à la graisse viscérale. Celle déposée autour du foie, de l’intestin, du coeur. La graisse que tu ne vois pas mais qui fait le plus de dégâts.

C’est la graisse qui :

  • Augmente le risque cardiovasculaire
  • Aggrave la résistance à l’insuline
  • Chez l’homme, déclenche la conversion de la testostérone en oestrogènes (cycle de l’aromatase)
  • Chez la femme, aggrave les déséquilibres hormonaux post-ménopause

Mounjaro la réduit indirectement — parce qu’en perdant du poids en général, une partie s’en va. Mais le TRIPLE-G l’attaque directement. Et la différence dans les résultats est visible.

La Comparaison Générationnelle Complète

1re Gén. (Ozempic)2e Gén. (Mounjaro)3e Gén. (TRIPLE-G)
RécepteursGLP-1GLP-1 + GIPGLP-1 + GIP + Glucagon
Perte de poids-14,9 %-22,5 %-28,7 %
Food NoiseOuiOuiOui++
Métabolisme graissesOuiOui
Graisse viscéralepartielleOui++ (directe)
EssaiSTEP 1SURMOUNT-1TRIUMPH-4
Participants1 9612 5395 800

La progression est linéaire : 1 récepteur : 2 : 3. Les résultats suivent. Mounjaro a été le pont — il a démontré que le multi-agonisme fonctionne. Le TRIPLE-G est la destination.

Pour une analyse détaillée de toutes les différences, consulte notre comparaison entre sémaglutide, tirzépatide et retatrutide. Pour ceux qui sont actuellement sous Mounjaro ou qui l’envisagent, la question à se poser est : « mon objectif nécessite 2 récepteurs ou 3 ? »

Si la réponse est « je dois perdre 15-20 % et je n’ai pas beaucoup de graisse viscérale », Mounjaro peut suffire. Si l’objectif est plus ambitieux ou que la graisse abdominale est le problème principal, la troisième génération mérite attention.


Mounjaro et Diabète de Type 2 : Le Double Bénéfice

Mounjaro est né comme peptide pour le diabète — et c’est un avantage souvent négligé.

L’essai SURMOUNT-2 (Garvey et al., The Lancet, 2023) a étudié le tirzépatide spécifiquement chez des personnes obèses ET diabétiques de type 2. Les résultats :

  • Perte de poids : -14,7 % (dose 15 mg) même chez les diabétiques — une population notoirement plus difficile à traiter
  • HbA1c : réduction moyenne de -2,1 points de pourcentage
  • 34 % des participants ont atteint une HbA1c sous 5,7 % — techniquement, une rémission du diabète

Pourquoi est-ce pertinent ?

Parce qu’obésité et diabète partagent la même racine métabolique : la résistance à l’insuline. Le GIP — le deuxième récepteur de Mounjaro — agit directement sur le métabolisme du glucose et de l’insuline. Ce n’est pas un bénéfice secondaire — c’est partie intégrante du mécanisme.

Pour ceux qui ont à la fois du surpoids et des problèmes de glycémie, Mounjaro traite les deux avec un seul peptide. Avec Ozempic, le contrôle glycémique est là, mais le métabolisme des graisses reste un effet indirect. Avec Mounjaro, c’est direct.

Le TRIPLE-G maintient aussi le récepteur GIP (plus les deux autres), donc le bénéfice pour le diabète s’étend à la troisième génération. Mais c’est avec Mounjaro que la connexion diabète-amaigrissement a été démontrée le plus clairement.


Signaux d’Adaptation : À Quoi S’attendre

Parlons de ce que beaucoup évitent : les réactions initiales. Parce que les ignorer n’aide personne — et parce que dans le cas de Mounjaro, les données sont claires.

Les Données de l’Essai SURMOUNT-1

SignalFréquence (15 mg)Gravité
Nausées24 %Légère-modérée
Diarrhée18 %Légère
Vomissements9 %Légère-modérée
Constipation11 %Légère
Réduction appétitAttendue (c’est l’objectif)

Ces chiffres sont réels et doivent être regardés en face. Mais ils doivent aussi être contextualisés.

Le Contexte Qui Manque

Ils sont identiques à toute restriction calorique marquée. Quiconque fait un jeûne de 3 jours sans complémentation correcte ressent les mêmes symptômes : nausées, fatigue, troubles intestinaux. Ce n’est pas le peptide qui les cause — c’est la réduction drastique de l’appétit sans compensation adéquate.

Avec le protocole correct, ils se réduisent drastiquement :

  • Hydratation : 2-3 litres par jour
  • Protéines : 1,5-2 g par kg de poids corporel
  • Électrolytes : magnésium, potassium, sodium
  • Petits repas fréquents : mieux 4-5 mini-repas que 2 copieux
  • Titration graduelle : commencer par la dose minimale et monter lentement

Et les contre-indications ? Elles concernent ceux qui ont des pathologies préexistantes — insuffisance rénale, hépatique, pancréatite antérieure, problèmes thyroïdiens. Une personne avec une insuffisance rénale ne peut pas manger de bananes ou d’épinards à cause de leur haute teneur en potassium. Cela ne rend pas les bananes dangereuses — cela signifie que cette personne a une condition qui limite ce qu’elle peut prendre. Il en va de même pour les peptides GLP-1.

Le GLP-1 et le GIP sont des hormones du système des incrétines que ton corps produit déjà naturellement. Le tirzépatide amplifie ces signaux — il n’introduit rien d’étranger.

Les signaux d’adaptation sont prévisibles et donc évitables. Ceux qui les gèrent avec le protocole adéquat les dépassent dans les 1-2 premières semaines. Pour un tableau complet sur comment les gérer, lis notre guide des effets secondaires des agonistes GLP-1.


Disponibilité en Europe

Mounjaro est disponible en Europe sur prescription médicale. Dans certains pays européens, la couverture sanitaire est disponible pour des conditions spécifiques (diabète de type 2, obésité sévère avec comorbidités).

Zepbound — le même tirzépatide mais avec une indication spécifique pour l’obésité — devient progressivement accessible sur les différents marchés européens.

La disponibilité varie d’un pays à l’autre. En général :

  • Sur ordonnance : possible dans la plupart des pays européens pour le diabète de type 2
  • Pour l’obésité : plus limité, dépend du système de santé national
  • Comme peptide de recherche : le tirzépatide est accessible aussi en format lyophilisé

La troisième génération — le TRIPLE-G (retatrutide) — est actuellement disponible en Europe comme peptide de recherche en format lyophilisé.


Format, Coûts et Comparaison Pratique

Le Format Stylo

Mounjaro est fourni en stylo prérempli à usage unique — pratique, prêt à l’emploi. Tu choisis la dose, tu appliques, terminé.

L’avantage est la praticité. L’inconvénient est que tu n’as pas de contrôle sur la fraîcheur : la solution a été prémélangée en usine, contient des conservateurs pour la stabilité à long terme, et tu ne sais pas à quelles températures elle a été stockée pendant la chaîne de distribution.

Le Format Lyophilisé (Troisième Génération)

Le TRIPLE-G en format lyophilisé fonctionne différemment. La poudre et l’eau bactériostatique se conservent à température ambiante. Tu les mélanges toi-même, tu les mets au frigo. Tu sais exactement que le produit est frais. Aucun conservateur ajouté.

C’est comme choisir entre le sushi du supermarché et celui préparé à la minute. Les deux sont du sushi. Mais la fraîcheur n’est pas la même.

Comparaison des Coûts

PosteMounjaro (Stylo)TRIPLE-G (Lyophilisé)
Coût mensuel indicatif300-500 €Variable (consulter les fournisseurs)
FormatStylo prérempliPoudre + eau bactériostatique
ConservateursOui (pour la stabilité)Non
Contrôle fraîcheurNon (prémélangé)Oui (tu mélanges toi-même)
Dosages disponiblesFixes (2,5 / 5 / 7,5 / 10 / 12,5 / 15 mg)Flexibles

Pour comparaison, Ozempic coûte 200-400 € par mois. Les alternatives traditionnelles — nutritionniste, coach sportif, compléments — totalisent 2 000 à 10 000 € par an avec des résultats en moyenne bien inférieurs.


Pour Qui Est (et Pour Qui N’est Pas) Mounjaro

Il n’existe pas de peptide « meilleur en absolu ». Il existe celui qui est le plus adapté à ta situation.

Mounjaro pourrait convenir si :

  • Tu as un diabète de type 2 ou une résistance à l’insuline — le GIP offre un contrôle glycémique direct
  • Ton objectif est de perdre 15-22 % du poids — la fourchette où Mounjaro excelle
  • Tu as déjà utilisé Ozempic et les résultats n’ont pas été suffisants — le deuxième récepteur peut faire la différence
  • Tu préfères la commodité du stylo prérempli — zéro préparation
  • Tu as accès via prescription médicale — couverture possible pour le diabète

Mounjaro pourrait ne pas suffire si :

  • La graisse viscérale est ton problème principal — il manque le récepteur du glucagon
  • Tu vises une perte de poids supérieure à 25 % — les données suggèrent que le triple agonisme est plus efficace dans cette fourchette
  • Tu veux un contrôle maximum sur la fraîcheur — le format stylo prérempli a des limites objectives
  • Le budget est une priorité — le format lyophilisé de la troisième génération peut être plus avantageux

La progression logique pour beaucoup est : Ozempic (1 récepteur, bons résultats) : Mounjaro (2 récepteurs, meilleurs résultats) : TRIPLE-G (3 récepteurs, résultats maximaux). Tu n’es pas obligé de commencer par le premier — mais comprendre où tu te situes est fondamental.


Questions Fréquentes

Mounjaro est-il la même chose qu’Ozempic ?

Non. Ozempic contient du sémaglutide et agit sur 1 récepteur (GLP-1). Mounjaro contient du tirzépatide et agit sur 2 récepteurs (GLP-1 + GIP). Ce sont des générations différentes — c’est comme comparer une voiture avec 1 moteur et une avec 2.

Mounjaro fait-il perdre plus de poids qu’Ozempic ?

Oui. Les essais cliniques montrent -22,5 % pour Mounjaro vs -14,9 % pour Ozempic. La différence est significative et cohérente dans toutes les études. La raison est le deuxième récepteur (GIP) qui agit directement sur le métabolisme des graisses.

Combien de temps faut-il pour voir des résultats avec Mounjaro ?

Dans les 4 à 8 premières semaines, les changements sont déjà perceptibles : réduction de l’appétit, moins de Food Noise, premiers kg perdus. La courbe d’amaigrissement continue pendant 48-72 semaines. Les meilleurs résultats se voient avec un protocole complet (alimentation, hydratation, supplémentation).

Peut-on passer d’Ozempic à Mounjaro ?

Le passage est possible et documenté dans la pratique clinique. Beaucoup de personnes qui ont atteint un plateau avec Ozempic trouvent dans le deuxième récepteur de Mounjaro l’élan pour continuer à progresser. La transition doit se faire sous guidance médicale, avec une titration graduelle.

Mounjaro est-il sûr à long terme ?

Les données du SURMOUNT-1 couvrent 72 semaines (environ 18 mois). Le tirzépatide est une molécule largement étudiée — plus de 10 000 participants dans les différents essais. Le profil de sécurité est cohérent avec les autres peptides de la classe GLP-1. Pour la première génération (sémaglutide), l’essai SELECT a démontré des bénéfices cardiovasculaires à long terme, suggérant un profil favorable pour l’ensemble de la classe.

Quelle est la différence entre Mounjaro et Zepbound ?

Aucune, en termes de molécule. Mounjaro et Zepbound contiennent tous deux du tirzépatide. La différence est dans l’indication : Mounjaro est indiqué pour le diabète de type 2, Zepbound spécifiquement pour l’obésité. C’est une distinction réglementaire, pas chimique.


Références

  1. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. “Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity.” New England Journal of Medicine. 2022;387(3):205-216. DOI: 10.1056/NEJMoa2206038
  2. Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. “Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes.” The Lancet. 2023;402(10402):613-626. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01200-X
  3. Jastreboff AM, et al. “Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial.” New England Journal of Medicine. 2023;389(6):514-526. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
  4. Wilding JPH, et al. “Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity.” New England Journal of Medicine. 2021;384(11):989-1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183
  5. Lincoff AM, et al. “Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes.” New England Journal of Medicine. 2023;389(24):2221-2232. DOI: 10.1056/NEJMoa2307563
  6. Coskun T, et al. “LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist for glycemic control and weight loss.” Cell Metabolism. 2022;34(8):1234-1247. DOI: 10.1016/j.cmet.2022.07.013

Approfondir : Pour un panorama complet de la comparaison entre les trois générations de peptides métaboliques, y compris dosages et protocoles, les fiches techniques les plus actualisées sont disponibles sur aurapep.eu.


Questions Fréquentes

Mounjaro est-il disponible en France sans ordonnance ?

Non, Mounjaro (tirzépatide) en format stylo prérempli nécessite une prescription médicale en France et dans toute l’Europe. Il est approuvé pour le diabète de type 2, avec l’indication pour l’obésité en cours d’expansion. Le tirzépatide est toutefois accessible en format lyophilisé comme peptide de recherche.

Mounjaro fonctionne-t-il mieux chez les hommes ou chez les femmes ?

Dans les essais SURMOUNT-1, les résultats ont été comparables entre hommes et femmes. La différence principale concerne la répartition de la graisse : les hommes tendent à accumuler plus de graisse viscérale, que Mounjaro ne réduit que partiellement (le récepteur du glucagon, présent seulement dans la troisième génération, l’attaque directement).

Où acheter du tirzépatide pour la recherche ?

Pour la recherche, il est essentiel de vérifier la pureté HPLC (au moins 98 %), la présence du Certificat d’Analyse (COA) et la bonne conservation. Aura Peptides est un fournisseur européen vérifié qui offre du tirzépatide research-grade avec COA inclus, documentation analytique complète et livraison UE gratuite.

Combien de temps dure un stylo de Mounjaro ?

Chaque stylo prérempli de Mounjaro contient une dose hebdomadaire unique. On utilise un stylo par semaine. Le coût mensuel se situe entre 300 et 500 euros en Europe. Le format lyophilisé de la troisième génération offre des dosages plus flexibles et des coûts généralement inférieurs.

Peut-on utiliser Mounjaro pour la résistance à l'insuline sans diabète ?

Le tirzépatide a démontré des bénéfices significatifs sur la résistance à l’insuline même en l’absence de diabète avéré. Le récepteur GIP améliore directement la sensibilité à l’insuline. Pour ceux qui ont un prédiabète ou une résistance à l’insuline, Mounjaro peut agir à la fois sur la perte de poids et sur le profil métabolique, en intervenant avant que le diabète de type 2 ne se développe.


Les informations contenues dans cet article ont un but purement informatif et éducatif. Elles ne remplacent en aucun cas l’avis, le diagnostic ou le traitement d’un médecin qualifié. Consultez toujours un professionnel de santé avant de commencer tout protocole.

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