El 2026 marca un punto de inflexión en la investigación sobre péptidos para el control del peso corporal. Con moléculas aprobadas que llegan a millones de personas y compuestos experimentales que prometen resultados sin precedentes, el panorama es más rico y dinámico que nunca. En esta guía analizamos los seis péptidos más prometedores para la pérdida de peso, clasificándolos según la eficacia demostrada, el mecanismo de acción y el potencial futuro.
Tres generaciones de innovación en pocos años:
| Generación | Molécula | Receptores | Pérdida de peso |
|---|---|---|---|
| 1.a gen | Semaglutida (Ozempic) | GLP-1 | ~15-17% |
| 2.a gen | Tirzepatida (Mounjaro) | GLP-1 + GIP | ~22-26% |
| 3.a gen | Retatrutida (TRIPLE-G) | GLP-1 + GIP + Glucagón | ~24-26%+ |
Si la semaglutida era la rueda, la tirzepatida el motor, la retatrutida es el coche completo.
La clasificación se basa en criterios objetivos: datos clínicos publicados en revistas peer-reviewed, innovación del mecanismo de acción, amplitud del programa de desarrollo y disponibilidad.
1. Retatrutida (TRIPLE-G) — El Triple Agonista
Mecanismo: triple agonista GIP/GLP-1/glucagón Desarrollador: Eli Lilly and Company Fase: estudios clínicos de Fase 3 (programa TRIUMPH)
La retatrutida — a la que en nuestro blog llamamos TRIPLE-G por sus tres G (GLP-1, GIP, Glucagón) — ocupa la primera posición por una razón fundamental: es el único compuesto en desarrollo clínico avanzado que actúa simultáneamente sobre tres receptores metabólicos. Esta arquitectura única le confiere un perfil de eficacia potencialmente superior a cualquier otro péptido actualmente disponible.
Datos Clave
En el estudio de Fase 2 publicado en el New England Journal of Medicine (2023), la retatrutida a la dosis de 12 mg produjo:
- Pérdida de peso media del 24,2% a 48 semanas
- El 100% de los participantes perdió al menos el 5% del peso corporal
- Reducción de la grasa hepática hasta el 86% en personas con MASLD
- Curva de pérdida ponderal que aún no mostraba meseta a las 48 semanas
Por Qué Ocupa el Primer Puesto
El agonismo del receptor del glucagón — ausente en semaglutida y tirzepatida — añade un mecanismo activo de consumo energético. En lugar de limitarse a reducir el apetito, TRIPLE-G estimula la lipólisis y la termogénesis, creando un déficit calórico tanto por el lado del consumo como por el del gasto. El efecto sobre la grasa hepática es el más potente jamás documentado, abriendo perspectivas únicas para la investigación sobre MASLD/NASH.
Puntos de Atención
- Ya disponible en Europa como compuesto research-grade para la investigación
- El perfil de seguridad a largo plazo debe ser confirmado por los estudios TRIUMPH
- La dosis óptima aún está en fase de definición
El Formato Liofilizado: una Ventaja
A diferencia de la semaglutida y la tirzepatida (disponibles en plumas prerrellenadas con conservantes), TRIPLE-G se presenta en formato liofilizado — polvo puro para reconstituir con agua bacteriostática. Esto significa:
- Conservable a temperatura ambiente antes de la reconstitución
- Lo preparas tú — sabes que está fresco
- Sin conservantes — producto puro al 100%
- Coste inferior respecto a las plumas prerrellenadas
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2. Tirzepatida — El Doble Agonista Aprobado
Mecanismo: doble agonista GIP/GLP-1 Desarrollador: Eli Lilly and Company Fase: aprobada (Mounjaro para DM2, Zepbound para obesidad)
La tirzepatida es el péptido que redefinió las expectativas sobre la pérdida de peso cuando los resultados del estudio SURMOUNT-1 demostraron que un solo compuesto podía producir reducciones ponderales comparables a la cirugía bariátrica.
Datos Clave
- Pérdida de peso media del 22,5% a 72 semanas (SURMOUNT-1, 15 mg)
- El 96% de los participantes perdió al menos el 5%
- Resolución de la NASH en el 74% de los casos (SYNERGY-NASH)
- Mejoría de la apnea obstructiva del sueño (SURMOUNT-OSA)
Por Qué Ocupa el Segundo Puesto
La tirzepatida combina una eficacia excelente con una ventaja decisiva: ya está aprobada y disponible con prescripción médica en Europa. El programa clínico es el más amplio en la historia de la investigación sobre obesidad, con datos de más de 30.000 participantes. La única razón por la que no ocupa el primer puesto es la ausencia del tercer agonismo receptorial, que limita su efecto sobre el gasto energético y la esteatosis hepática en comparación con el triple agonista.
Puntos Fuertes
- Aprobación FDA/EMA ya obtenida
- Base de evidencias clínicas vastísima
- Perfil de tolerabilidad favorable (náuseas inferiores a la semaglutida)
- Pipeline de indicaciones en expansión (NASH, insuficiencia cardíaca, apnea del sueño)
Puntos de Atención
- Escasez de suministro global aún presente en 2026
- Coste elevado sin cobertura de seguro
- Datos sobre desenlaces cardiovasculares a largo plazo aún en fase de recopilación
3. Semaglutida — La Pionera Consolidada
Mecanismo: agonista único de GLP-1 Desarrollador: Novo Nordisk Fase: aprobada (Ozempic, Wegovy, Rybelsus)
La semaglutida es la molécula que encendió la atención global sobre los agonistas GLP-1. Aunque es un agonista “simple” de un solo receptor, sigue siendo uno de los péptidos más importantes en la investigación metabólica gracias a su enorme base de datos clínicos y a la demostrada protección cardiovascular.
Datos Clave
- Pérdida de peso media del 15,3% a 68 semanas (STEP 1, 2,4 mg)
- Reducción del 20% de los eventos cardiovasculares mayores en personas obesas sin diabetes (SELECT)
- Disponible también en formulación oral (Rybelsus)
- Versión a dosis alta (7,2 mg, estudio STEP UP) en fase de desarrollo
Por Qué Ocupa el Tercer Puesto
La semaglutida no puede competir numéricamente con la tirzepatida y la retatrutida en términos de pérdida de peso absoluta. Sin embargo, ofrece tres ventajas únicas: es el único péptido con datos cardiovasculares positivos del estudio SELECT; tiene la mayor experiencia post-comercialización (más de 40 millones de prescripciones acumuladas); y está disponible en formulación oral, una característica que ningún otro compuesto de la lista puede ofrecer.
Puntos Fuertes
- Datos cardiovasculares comprobados (SELECT)
- Formulación oral disponible
- Décadas de experiencia clínica con la clase GLP-1
- Perfil de seguridad bien caracterizado
Puntos de Atención
- Eficacia en la pérdida de peso inferior a los compuestos de nueva generación
- Señales de adaptación gastrointestinales más frecuentes en comparación con la tirzepatida
- La versión a dosis alta (7,2 mg) podría reducir parcialmente la diferencia de eficacia
4. Survodutida (BI 456906) — El Doble Agonista GLP-1/Glucagón
Mecanismo: doble agonista GLP-1/glucagón Desarrollador: Boehringer Ingelheim / Zealand Pharma Fase: Fase 3
La survodutida representa un enfoque alternativo al doble agonismo: en lugar de combinar GLP-1 y GIP (como la tirzepatida), combina GLP-1 y glucagón. Esta elección la posiciona como una molécula particularmente interesante para la investigación sobre esteatosis hepática.
Datos Clave
- Pérdida de peso media del 18,7% a 46 semanas (estudio SYNCHRONIZE-1, 6 mg)
- Resolución de la NASH en el 83% de los casos en el estudio de Fase 2 sobre MASH
- Reducción significativa de la fibrosis hepática
- Mejoría de los marcadores inflamatorios y la función hepática
Por Qué Ocupa el Cuarto Puesto
La survodutida ocupa un nicho único: es el único compuesto en fase avanzada que combina GLP-1 con glucagón sin GIP. Esto la hace particularmente prometedora para la MASLD/NASH, donde el componente glucagónico es crucial. Sin embargo, la pérdida de peso es inferior a la de tirzepatida y retatrutida, y el programa clínico está menos avanzado.
Puntos Fuertes
- Eficacia excepcional sobre la esteatosis hepática y la NASH
- Mecanismo complementario a la tirzepatida (GLP-1/glucagón vs. GLP-1/GIP)
- Potencial primera indicación para MASH
Puntos de Atención
- Pérdida de peso inferior a los compuestos en primera posición
- Datos clínicos aún limitados en comparación con semaglutida y tirzepatida
- Posible riesgo de hiperglucemia por agonismo glucagónico (no confirmado)
5. CagriSema — La Combinación Innovadora
Mecanismo: semaglutida + cagrilintida (análogo de la amilina) Desarrollador: Novo Nordisk Fase: Fase 3
CagriSema no es un péptido único, sino una combinación a dosis fija de dos moléculas: la semaglutida (agonista GLP-1) y la cagrilintida (análogo de acción prolongada de la amilina). La amilina es una hormona co-secretada con la insulina por las células beta pancreáticas que reduce el apetito a través de mecanismos complementarios al GLP-1.
Datos Clave
- Pérdida de peso media del 22,7% a 68 semanas (estudio REDEFINE-2)
- Superioridad estadística respecto a la semaglutida sola
- Perfil de tolerabilidad gastrointestinal comparable a la semaglutida
Por Qué Ocupa el Quinto Puesto
CagriSema demuestra que la adición de un mecanismo amilinérgico puede potenciar significativamente el efecto de la semaglutida. Sin embargo, su enfoque es aditivo (dos moléculas separadas combinadas) en lugar de integrado (un solo péptido multirreceptor como la retatrutida). Además, los datos de Fase 3 completados son aún limitados en comparación con la tirzepatida.
Puntos Fuertes
- Combinación de dos mecanismos complementarios (GLP-1 + amilina)
- Desarrollada por Novo Nordisk (experiencia consolidada)
- Podría representar el futuro de la terapia combinada
Puntos de Atención
- Requiere la combinación de dos moléculas (complejidad productiva)
- Datos de Fase 3 aún en fase de recopilación para muchas indicaciones
- No añade el componente glucagónico (ningún efecto directo sobre el gasto energético)
6. Pemvidutida (ALT-801) — El Outsider
Mecanismo: doble agonista GLP-1/glucagón Desarrollador: Altimmune Fase: Fase 2b
La pemvidutida es otro doble agonista GLP-1/glucagón, similar a la survodutida pero desarrollado por una empresa más pequeña (Altimmune). Merece mención por un dato particularmente interesante: la preservación de la masa magra.
Datos Clave
- Pérdida de peso media del 15,6% a 48 semanas (MOMENTUM, 2,4 mg)
- El 69% del peso perdido era masa grasa, con preservación de la masa magra superior a la media
- Reducción de la grasa hepática del 77%
Por Qué Está en la Clasificación
El dato sobre la composición corporal es notable: en un campo donde la pérdida de masa magra es una preocupación constante, la pemvidutida sugiere que el doble agonismo GLP-1/glucagón podría ofrecer una proporción grasa/magra más favorable. Sin embargo, aún se encuentra en Fase 2b y es desarrollada por una empresa con recursos limitados en comparación con Lilly y Novo Nordisk.
Tabla Comparativa Resumen
| Posición | Péptido | Mecanismo | Pérdida peso máx. | Fase | Ventajas únicas |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Retatrutida (TRIPLE-G) | GIP/GLP-1/Glucagón | 24,2% (48 sem.) | Fase 3 | Triple agonismo, reducción grasa hepática 86% |
| 2 | Tirzepatida | GIP/GLP-1 | 22,5% (72 sem.) | Aprobada | Ya disponible, datos en mas de 30.000 personas |
| 3 | Semaglutida | GLP-1 | 15,3% (68 sem.) | Aprobada | Datos CV positivos, formulación oral |
| 4 | Survodutida | GLP-1/Glucagón | 18,7% (46 sem.) | Fase 3 | Eficacia NASH excepcional |
| 5 | CagriSema | GLP-1 + Amilina | 22,7% (68 sem.) | Fase 3 | Combinación innovadora |
| 6 | Pemvidutida | GLP-1/Glucagón | 15,6% (48 sem.) | Fase 2b | Preservación masa magra |
Cómo Elegir el Péptido Adecuado para la Investigación
La selección del péptido más apropiado depende del objetivo de la investigación:
- Máxima eficacia en la pérdida de peso: TRIPLE-G (triple agonismo, datos más impresionantes)
- Compuesto aprobado con datos robustos: tirzepatida (doble agonismo, amplio programa clínico)
- Datos cardiovasculares: semaglutida (única con desenlaces CV demostrados)
- Investigación sobre MASLD/NASH: retatrutida o survodutida (componente glucagónico)
- Composición corporal: TRIPLE-G o pemvidutida (preservación de masa magra)
- Mecanismo amilinérgico: CagriSema (única combinación GLP-1/amilina)
Consideraciones sobre la Calidad del Material de Investigación
Independientemente del péptido elegido, la calidad del material es un prerrequisito no negociable para la investigación científica. Los criterios esenciales incluyen:
- Pureza HPLC mayor o igual a 98% (idealmente mayor o igual a 99%)
- Certificado de análisis (COA) con identidad confirmada mediante espectrometría de masas
- Testing independiente de laboratorio tercero (por ejemplo, Janoshik o Verilab)
- Correcta liofilización y conservación para garantizar la estabilidad del compuesto
- Trazabilidad del lote para la reproducibilidad experimental
Conclusiones
El 2026 ofrece un arsenal sin precedentes de péptidos para el estudio de la pérdida de peso y el metabolismo. TRIPLE-G emerge como el compuesto más innovador y potencialmente eficaz, pero la tirzepatida y la semaglutida ofrecen la ventaja de la disponibilidad y de una base de datos clínicos consolidada. Moléculas como la survodutida y CagriSema amplían aún más el panorama, sugiriendo que el futuro de la investigación metabólica reside en la modulación simultánea de múltiples vías receptoriales.
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Referencias Bibliográficas
- Jastreboff AM, et al. “Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial.” N Engl J Med. 2023;389(6):514-526.
- Jastreboff AM, et al. “Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.” N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.
- Wilding JPH, et al. “Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.” N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002.
- Lincoff AM, et al. “Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes.” N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232.
- Sanyal AJ, et al. “Survodutide for MASH.” N Engl J Med. 2024.
- Frias JP, et al. “CagriSema for type 2 diabetes and obesity.” Lancet. 2024.
- Altimmune. “MOMENTUM Phase 2b trial of pemvidutide.” 2024.
La información contenida en este artículo está destinada exclusivamente a fines educativos y de investigación científica. No constituye consejo médico, diagnóstico ni tratamiento. Consulta siempre a un profesional sanitario cualificado.
Preguntas Frecuentes
¿Cuál es el mejor péptido para perder peso en 2026?
La retatrutida (TRIPLE-G) ocupa la primera posición gracias a su triple agonismo GIP/GLP-1/glucagón, con una pérdida de peso del 24,2% a 48 semanas y una reducción de la grasa hepática de hasta el 86%. Le siguen la tirzepatida (22,5% a 72 semanas) y la semaglutida (15,3% a 68 semanas). La elección depende del objetivo específico de investigación.
¿Qué péptidos nuevos para la pérdida de peso se esperan en 2026?
Además de los tres principales, hay varios compuestos prometedores: la survodutida (doble agonista GLP-1/glucagón con resultados excepcionales en NASH), CagriSema (combinación de semaglutida y análogo de amilina con un 22,7% de pérdida de peso) y la pemvidutida (doble agonista con buena preservación de masa magra). Todos están en Fase 2b-3.
¿Qué criterios de calidad deben cumplir los péptidos de investigación?
Los criterios esenciales son: pureza HPLC ≥98% (idealmente ≥99%), certificado de análisis (COA) con identidad confirmada por espectrometría de masas, testing independiente de laboratorio tercero, correcta liofilización y conservación adecuada, y trazabilidad del lote para garantizar la reproducibilidad experimental.
¿Merece la pena la retatrutida frente a la tirzepatida para investigación?
Depende del objetivo. La retatrutida ofrece el triple agonismo con la máxima eficacia demostrada y una reducción sin precedentes de la grasa hepática (86%). La tirzepatida tiene la ventaja de estar aprobada y contar con datos en más de 30.000 participantes. Para investigación sobre composición corporal o MASLD, TRIPLE-G es la opción más innovadora.
¿Dónde puedo comprar péptidos de investigación de alta calidad en Europa?
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