Cuando se habla de pérdida de peso, el número en la báscula cuenta solo una parte de la historia. Lo que realmente importa para la salud metabólica, la funcionalidad física y la longevidad es la composición corporal: cuánto del peso perdido es grasa y cuánto es tejido magro — músculo, hueso, agua corporal. Esta distinción se ha convertido en uno de los temas más debatidos en la investigación sobre péptidos GLP-1, con implicaciones importantes tanto para quien los utiliza como para la ciencia de base.
La retatrutida — a la que en nuestro blog llamamos TRIPLE-G por sus tres G (GLP-1, GIP, Glucagón) — introduce una novedad fundamental: gracias al componente glucagónico, no se limita a reducir el apetito sino que aumenta activamente el consumo energético, favoreciendo una pérdida de peso más “inteligente”.
En este artículo analizamos los datos sobre composición corporal procedentes de los estudios clínicos con semaglutida, tirzepatida y TRIPLE-G, exploramos los mecanismos biológicos y discutimos las estrategias para preservar la masa magra.
La Composición Corporal: Por Qué es Importante
Los Compartimentos del Cuerpo
El peso corporal total es la suma de diversos compartimentos:
- Masa grasa (FM): tejido adiposo subcutáneo y visceral
- Masa magra (FFM, Fat-Free Mass): músculo esquelético, órganos, huesos, agua corporal
- Masa muscular esquelética (SMM): subcomponente de la masa magra que comprende solo el músculo voluntario
La pérdida de peso ideal maximiza la reducción de la masa grasa y minimiza la pérdida de masa magra. Esto es importante por múltiples razones:
- El músculo esquelético es el principal consumidor de glucosa insulinodependiente; su pérdida empeora la sensibilidad insulínica
- La masa magra es el principal determinante del metabolismo basal; su reducción facilita la recuperación ponderal
- La sarcopenia (pérdida de masa y función muscular) es un factor de riesgo independiente para discapacidad, caídas y mortalidad en el adulto mayor
Métodos de Medición
La composición corporal en los estudios clínicos se evalúa con diversas técnicas:
| Método | Precisión | Coste | Uso en ensayos |
|---|---|---|---|
| DEXA (Dual-energy X-ray Absorptiometry) | Alta | Medio | Estándar |
| BIA (Bioimpedancia) | Moderada | Bajo | Cribado |
| MRI (Resonancia Magnética) | Muy alta | Alto | Subestudios |
| CT (Tomografía Computarizada) | Muy alta | Alto | Subestudios |
La DEXA representa el estándar en los estudios clínicos sobre péptidos GLP-1, ofreciendo una medición fiable de masa grasa, masa magra y densidad mineral ósea con una dosis de radiación mínima.
La “Regla del 25%”: un Paradigma Consolidado
Décadas de investigación sobre pérdida de peso han establecido un patrón recurrente: en promedio, aproximadamente el 25% del peso perdido durante una intervención dietética o con péptidos está constituido por masa magra, con el restante 75% de masa grasa. Esta proporción ha sido documentada en metaanálisis que incluyen intervenciones dietéticas, ejercicio físico, compuestos para la pérdida de peso y cirugía bariátrica.
De Dónde Viene Esta Regla
La pérdida de masa magra durante la restricción calórica es un mecanismo fisiológico conservado:
- Gluconeogénesis: durante el déficit calórico, el hígado y los riñones catabolizan aminoácidos musculares para producir glucosa
- Reducción del recambio proteico: el organismo reduce la síntesis proteica muscular para ahorrar energía
- Pérdida de agua intracelular: el glucógeno muscular retiene agua; su depleción conlleva pérdida de peso magro
- Adaptación metabólica: la reducción del metabolismo basal comporta una regulación a la baja del tejido metabólicamente activo
La Proporción Varía con la Magnitud de la Pérdida de Peso
Un aspecto a menudo infravalorado es que la proporción grasa/magra no es constante: tiende a empeorar a medida que aumenta la pérdida de peso total. Cuando la pérdida supera el 15-20%, la proporción de masa magra perdida puede aumentar, porque las reservas de grasa más fácilmente movilizables se agotan y el organismo recurre en mayor medida a las proteínas estructurales.
Datos DEXA de los Estudios Clínicos con Péptidos GLP-1
Semaglutida — Estudio STEP 1
El análisis de la composición corporal en el subestudio DEXA del STEP 1 reveló:
- Pérdida de peso total: -15,3%
- Masa grasa perdida: aproximadamente el 69% del peso total perdido
- Masa magra perdida: aproximadamente el 31% del peso total perdido
- La pérdida de masa magra era predominantemente agua corporal y glucógeno, no tejido muscular contráctil
La proporción es ligeramente peor que la regla del 25%, probablemente debido a la magnitud de la pérdida de peso y a la ausencia de un programa estructurado de ejercicio de resistencia en el protocolo del estudio.
Tirzepatida — Estudio SURMOUNT-1
Los datos DEXA del estudio SURMOUNT-1 se presentaron en análisis secundarios:
- Pérdida de peso total: -22,5% (15 mg)
- Masa grasa perdida: aproximadamente el 75-80% del peso total perdido
- Masa magra perdida: aproximadamente el 20-25%
- Proporción grasa/magra ligeramente mejor en comparación con la semaglutida
La adición del agonismo GIP parece conferir una modesta ventaja en la preservación de la masa magra. El GIP actúa directamente sobre los adipocitos, promoviendo la movilización preferencial de la grasa respecto a las proteínas musculares.
Retatrutida (TRIPLE-G) — Estudio de Fase 2
Los datos sobre composición corporal del estudio de Fase 2 del triple agonista son particularmente interesantes:
- Pérdida de peso total: -24,2% (12 mg)
- Análisis DEXA completos aún no publicados en detalle
- Datos preliminares sugieren una proporción grasa/magra potencialmente más favorable en comparación con los predecesores
El fundamento biológico para una mejor proporción con la retatrutida es sólido y merece un análisis en profundidad.
El Papel del Glucagón en la Composición Corporal
El componente glucagónico de TRIPLE-G es el factor diferenciador para la composición corporal. El glucagón (la tercera “G” del nombre) ejerce efectos metabólicos que favorecen la preservación de la masa magra a través de mecanismos múltiples.
Estimulación de la Lipólisis
El glucagón activa la lipasa hormonosensible en el tejido adiposo, promoviendo la degradación de los triglicéridos en ácidos grasos libres y glicerol. Este efecto es particularmente pronunciado en el tejido adiposo visceral, que es metabólicamente más activo y responsivo al glucagón en comparación con el subcutáneo.
El resultado es una movilización preferencial de la grasa, que reduce la necesidad del organismo de recurrir a la proteólisis muscular para satisfacer las necesidades energéticas.
Aumento del Gasto Energético
El glucagón estimula la termogénesis a través de:
- Activación del tejido adiposo pardo (BAT): aumento de la expresión de UCP1, con disipación de energía en forma de calor
- Termogénesis hepática: el glucagón incrementa el consumo de oxígeno hepático y la beta-oxidación de los ácidos grasos
- Efecto térmico directo: el glucagón aumenta el metabolismo basal entre un 5 y un 15% en las horas posteriores a la administración
Este aumento del gasto energético significa que el déficit calórico se alcanza en parte “quemando” más energía, y no solo reduciendo la ingesta. Un déficit calórico logrado con gasto aumentado está generalmente asociado a una mejor preservación de la masa magra en comparación con un déficit logrado con sola restricción alimentaria.
Beta-Oxidación Hepática
El glucagón promueve la oxidación de ácidos grasos en el hígado a través de la activación de la carnitina palmitoiltransferasa 1 (CPT1), la enzima limitante para el transporte de ácidos grasos a las mitocondrias. Este efecto está en la base de la extraordinaria reducción de la grasa hepática observada con la retatrutida (hasta el 86%) y sugiere que el hígado utiliza preferentemente los ácidos grasos como sustrato energético, ahorrando la glucosa y — indirectamente — los aminoácidos musculares.
La Obesidad Sarcopénica: un Riesgo Específico
La obesidad sarcopénica es una condición en la que coexisten exceso de masa grasa y déficit de masa muscular. Es particularmente prevalente en adultos mayores con obesidad y representa un riesgo específico durante la pérdida de peso con péptidos.
Por Qué es un Problema
Las personas con obesidad sarcopénica presentan:
- Metabolismo basal reducido en relación con el peso corporal
- Mayor resistencia insulínica
- Riesgo aumentado de caídas y fracturas
- Peor pronóstico para muchas patologías crónicas
La Paradoja de la Pérdida de Peso
Paradójicamente, una pérdida de peso rápida y no optimizada puede empeorar la obesidad sarcopénica: si la persona pierde una proporción excesiva de masa magra, se encuentra con menos músculo pero aún con exceso de grasa relativa. Esto subraya la importancia de monitorizar la composición corporal y no solo el peso total.
Estrategias para Preservar la Masa Magra
La literatura científica identifica diversas estrategias que, combinadas con el uso de péptidos, pueden mejorar la proporción grasa/magra durante la pérdida de peso.
1. Ejercicio de Resistencia
El entrenamiento con sobrecargas es la estrategia más eficaz para preservar la masa muscular durante el déficit calórico. Los mecanismos incluyen:
- Estimulación de la síntesis proteica muscular (MPS) mediante activación de mTOR
- Regulación al alza de los receptores androgénicos en el músculo esquelético
- Mantenimiento de la fuerza y la funcionalidad independientemente de la variación de peso
Los estudios demuestran que la adición de ejercicio de resistencia puede reducir la pérdida de masa magra del 25% al 10-15% del peso total perdido, incluso en presencia de un déficit calórico significativo.
2. Aporte Proteico Adecuado
Un aporte proteico elevado es el segundo pilar de la preservación de la masa magra:
- Recomendación general: 1,2-1,6 g de proteínas por kg de peso corporal al día durante la pérdida de peso
- Óptimo para la preservación muscular: 1,6-2,2 g/kg/día en combinación con ejercicio de resistencia
- Distribución: al menos 20-30 g de proteínas por comida para maximizar la MPS
El desafío con los agonistas GLP-1 es que la reducción del apetito puede llevar a una ingesta proteica insuficiente. Monitorizar el aporte proteico se convierte por tanto en una prioridad.
3. Aminoácidos Esenciales y Leucina
La leucina es el aminoácido clave para la activación de la vía mTOR y la estimulación de la síntesis proteica muscular. Un aporte de al menos 2,5-3 g de leucina por comida se considera el umbral para maximizar la MPS. Las fuentes ricas en leucina incluyen suero de leche, huevos, carne y legumbres.
4. Vitamina D y Estado Nutricional
La deficiencia de vitamina D, frecuente en personas con obesidad, está asociada a sarcopenia y debilidad muscular. Niveles séricos de 25(OH)D mayor o igual a 30 ng/mL se recomiendan para el mantenimiento de la función muscular. La monitorización del estado nutricional general (zinc, magnesio, B12) es igualmente importante.
5. Velocidad de Pérdida de Peso
La velocidad con la que se pierde peso influye en la proporción grasa/magra. Pérdidas superiores al 1% del peso corporal por semana se asocian a una mayor proporción de masa magra perdida. La titulación gradual de los péptidos GLP-1 — que produce una pérdida de peso progresiva y no brusca — es coherente con este principio.
Comparación de la Composición Corporal entre los Tres Péptidos
| Parámetro | Semaglutida | Tirzepatida | Retatrutida |
|---|---|---|---|
| Pérdida de peso total | -15,3% | -22,5% | -24,2% |
| % masa grasa perdida | ~69% | ~75-80% | Por confirmar (esperado mayor o igual a 75%) |
| % masa magra perdida | ~31% | ~20-25% | Por confirmar (esperado menor o igual a 25%) |
| Mecanismo pro-lipólisis | Indirecto (reducción del apetito) | Directo (GIP sobre adipocitos) | Directo (glucagón + GIP) |
| Gasto energético | No aumentado | Ligero aumento | Aumento significativo |
| Efecto sobre BAT | Mínimo | Moderado | Potencialmente marcado |
Implicaciones para la Investigación Futura
La composición corporal sigue siendo una de las áreas de investigación más activas en el campo de los péptidos GLP-1. Diversos filones de investigación son particularmente prometedores.
Combinación Péptidos + Miostatina
La miostatina es un factor de crecimiento que inhibe el crecimiento muscular. Anticuerpos anti-miostatina o inhibidores del receptor de la activina están en fase de desarrollo como potenciales complementos a los péptidos GLP-1 RA para prevenir la pérdida muscular. El estudio de estos enfoques combinados representa una frontera de la investigación.
DEXA Longitudinal con Retatrutida
Los estudios TRIUMPH incluirán subestudios DEXA a gran escala que proporcionarán por primera vez datos robustos sobre la composición corporal con el triple agonismo. Estos datos serán fundamentales para determinar si la ventaja teórica del glucagón se traduce en un beneficio mensurable.
Biomarcadores de Calidad Muscular
Más allá de la cantidad, la calidad del músculo es importante. Marcadores como la miostatina sérica, la proporción creatina/creatinina y la infiltración lipídica intramuscular (evaluada con MRI) están emergiendo como endpoints más sensibles que la sola masa magra.
Para quienes deseen profundizar en los efectos de TRIPLE-G sobre la composición corporal, en aurapep.eu encontrarás guías detalladas sobre el protocolo del triple agonista, incluyendo una calculadora de dosificación gratuita.
Consideraciones Prácticas
El Peso No Lo Es Todo
La investigación sobre composición corporal con los péptidos GLP-1 reitera un concepto fundamental: el peso corporal es un indicador insuficiente de la salud metabólica. Dos personas con el mismo IMC pueden tener perfiles metabólicos radicalmente diferentes según la distribución entre masa grasa y masa magra.
La Importancia de la Medición
Para la investigación y la práctica, es esencial complementar la báscula con mediciones de composición corporal. La DEXA sigue siendo el gold standard, pero también la bioimpedancia y la plicometría proporcionan información útil cuando se utilizan de forma seriada (comparación a lo largo del tiempo).
Personalización de la Intervención
No todas las personas tienen el mismo riesgo de pérdida de masa magra. Factores como la edad, el sexo, el nivel de actividad física, el aporte proteico y la presencia de sarcopenia preexistente influyen en la proporción grasa/magra. La investigación futura deberá identificar los perfiles de personas con mayor riesgo y las estrategias más apropiadas para cada grupo.
Conclusiones
La composición corporal representa una frontera crítica en la investigación sobre péptidos GLP-1. Mientras la primera generación (semaglutida) producía una pérdida de peso eficaz pero con una proporción grasa/magra no óptima, la evolución hacia el doble (tirzepatida) y el triple agonismo (TRIPLE-G) parece ofrecer un perfil de composición corporal progresivamente mejor.
El componente glucagónico del triple agonista, en particular, introduce mecanismos fisiológicos — lipólisis directa, termogénesis, aumento del gasto energético — que favorecen una pérdida de peso más “inteligente”, con mayor proporción de grasa y menor sacrificio muscular. La confirmación de esta hipótesis representará uno de los resultados más esperados de los estudios TRIUMPH.
El desafío para quien sigue este campo es ir más allá del peso corporal y considerar la composición corporal como el verdadero indicador de la eficacia. Solo así será posible distinguir las moléculas que simplemente reducen el peso de aquellas que realmente mejoran la salud metabólica y la funcionalidad física.
Referencias Bibliográficas
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- Müller TD, et al. “Glucagon’s metabolic actions in health and disease.” Nat Rev Endocrinol. 2024.
La información contenida en este artículo está destinada exclusivamente a fines educativos y de investigación científica. No constituye consejo médico, diagnóstico ni tratamiento. Consulta siempre a un profesional sanitario cualificado.
Preguntas Frecuentes
¿Los péptidos GLP-1 hacen perder músculo además de grasa?
Con cualquier forma de pérdida de peso, aproximadamente el 25% del peso perdido es masa magra. Sin embargo, esta proporción se puede mejorar significativamente con un aporte proteico de 1,6-2,2 g/kg/día y ejercicio de resistencia 2-3 veces por semana. Así, la pérdida de masa magra puede reducirse al 10-15% del total.
¿Qué péptido preserva mejor la masa muscular durante la pérdida de peso?
Los datos sugieren una progresión favorable: la semaglutida muestra una proporción grasa/magra de 69:31, la tirzepatida de 75-80:20-25, y la retatrutida promete resultados aún mejores gracias al componente glucagónico que estimula la lipólisis directa y aumenta el gasto energético. El cuerpo quema más grasas activamente y tiene menor necesidad de catabolizar proteínas musculares.
¿Qué es la regla del 25% en la composición corporal?
Es un patrón documentado en décadas de investigación: durante una pérdida de peso, aproximadamente el 25% del peso perdido es masa magra y el 75% es masa grasa. Esta proporción puede empeorar cuando la pérdida supera el 15-20%, porque el organismo recurre más a las proteínas musculares una vez agotadas las reservas de grasa más accesibles.
¿Cómo se mide la composición corporal en los ensayos clínicos con péptidos?
El estándar es la DEXA (Dual-energy X-ray Absorptiometry), que ofrece una medición fiable de masa grasa, masa magra y densidad mineral ósea con mínima radiación. También se utilizan la resonancia magnética y la tomografía computarizada en subestudios, y la bioimpedancia como herramienta de cribado. Los estudios TRIUMPH incluirán subestudios DEXA a gran escala.
¿Dónde puedo obtener retatrutida para investigación sobre composición corporal?
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