Il 2026 segna un punto di svolta nella ricerca sui peptidi per la gestione del peso corporeo. Per le ultime novità e aggiornamenti in tempo reale, consulta anche le nostre news sui peptidi dimagranti 2026. Con molecole approvate che raggiungono milioni di persone e composti sperimentali che promettono risultati senza precedenti, il panorama è più ricco e dinamico che mai. In questa guida analizziamo i sei peptidi più promettenti per la perdita di peso, classificandoli in base all’efficacia dimostrata, al meccanismo d’azione e al potenziale futuro.
Tre generazioni di innovazione in pochi anni:
| Generazione | Molecola | Recettori | Perdita di peso |
|---|---|---|---|
| 1a gen | Semaglutide (Ozempic) | GLP-1 | ~15-17% |
| 2a gen | Tirzepatide (Mounjaro) | GLP-1 + GIP | ~22-26% |
| 3a gen | Retatrutide (TRIPLE-G) | GLP-1 + GIP + Glucagone | ~24-26%+ |
Se il semaglutide era la ruota, il tirzepatide era il motore, il retatrutide è l’auto completa.
La classifica si basa su criteri oggettivi: dati clinici pubblicati su riviste peer-reviewed, innovatività del meccanismo d’azione, ampiezza del programma di sviluppo e disponibilità.
1. Retatrutide (TRIPLE-G) — Il Triplo Agonista
Meccanismo: triplo agonista GIP/GLP-1/glucagone Sviluppatore: Eli Lilly and Company Fase: studi clinici di Fase 3 (programma TRIUMPH)
Il retatrutide — che nel nostro blog chiamiamo TRIPLE-G per le sue tre G (GLP-1, GIP, Glucagone) — occupa la prima posizione per una ragione fondamentale: è l’unico composto in sviluppo clinico avanzato che agisce simultaneamente su tre recettori metabolici. Questa architettura unica gli conferisce un profilo di efficacia potenzialmente superiore a qualsiasi altro peptide attualmente disponibile.
Dati Chiave
Nello studio di Fase 2 pubblicato sul New England Journal of Medicine (2023), il retatrutide alla dose di 12 mg ha prodotto:
- Perdita di peso media del 24,2% a 48 settimane
- Il 100% dei partecipanti ha perso almeno il 5% del peso corporeo
- Riduzione del grasso epatico fino all’86% nei soggetti con MASLD
- Curva di perdita ponderale che non mostrava ancora plateau a 48 settimane
Perché è al Primo Posto
L’agonismo del recettore del glucagone — assente in semaglutide e tirzepatide — aggiunge un meccanismo attivo di consumo energetico. Invece di limitarsi a ridurre l’appetito, TRIPLE-G stimola la lipolisi e la termogenesi, creando un deficit calorico sia dal lato dell’introito sia da quello del dispendio. L’effetto sul grasso epatico è il più potente mai documentato, aprendo prospettive uniche per la ricerca sulla MASLD/NASH.
Punti di Attenzione
- Già disponibile in Europa come composto research-grade per la ricerca
- Il profilo di sicurezza a lungo termine deve essere confermato dagli studi TRIUMPH
- Il dosaggio ottimale è ancora in fase di definizione
Il Formato Liofilizzato: un Vantaggio
A differenza di semaglutide e tirzepatide (disponibili in penne pre-riempite con conservanti), TRIPLE-G si presenta in formato liofilizzato — polvere pura da ricostituire con acqua batteriostatica. Questo significa:
- Conservabile a temperatura ambiente prima della ricostituzione
- Lo prepari tu — sai che è fresco
- Zero conservanti — prodotto puro al 100%
- Costo inferiore rispetto alle penne pre-riempite
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2. Tirzepatide — Il Doppio Agonista Approvato
Meccanismo: doppio agonista GIP/GLP-1 Sviluppatore: Eli Lilly and Company Fase: approvato (Mounjaro per T2D, Zepbound per obesità)
Il tirzepatide è il peptide che ha ridefinito le aspettative sulla perdita di peso quando i risultati dello studio SURMOUNT-1 hanno dimostrato che un singolo composto poteva produrre riduzioni ponderali paragonabili alla chirurgia bariatrica. Per un’analisi dettagliata delle differenze tra i tre composti principali, leggi il nostro confronto tra semaglutide, tirzepatide e retatrutide.
Dati Chiave
- Perdita di peso media del 22,5% a 72 settimane (SURMOUNT-1, 15 mg)
- Il 96% dei partecipanti ha perso almeno il 5%
- Risoluzione della NASH nel 74% dei casi (SYNERGY-NASH)
- Miglioramento dell’apnea ostruttiva del sonno (SURMOUNT-OSA)
Perché è al Secondo Posto
Il tirzepatide combina efficacia eccellente con un vantaggio decisivo: è già approvato e disponibile su prescrizione medica in Europa. Il programma clinico è il più ampio nella storia della ricerca sull’obesità, con dati su oltre 30.000 partecipanti. L’unico motivo per cui non è al primo posto è l’assenza del terzo agonismo recettoriale, che limita il suo effetto sul dispendio energetico e sulla steatosi epatica rispetto al triplo agonista.
Punti di Forza
- Approvazione FDA/EMA già ottenuta
- Base di evidenze cliniche vastissima
- Profilo di tollerabilità favorevole (nausea inferiore al semaglutide)
- Pipeline di indicazioni in espansione (NASH, scompenso cardiaco, apnea del sonno)
Punti di Attenzione
- Carenza di fornitura globale ancora presente nel 2026
- Costo elevato senza copertura assicurativa
- Dati sugli esiti cardiovascolari a lungo termine ancora in raccolta
3. Semaglutide — Il Pioniere Consolidato
Meccanismo: singolo agonista GLP-1 Sviluppatore: Novo Nordisk Fase: approvato (Ozempic, Wegovy, Rybelsus)
Il semaglutide è la molecola che ha acceso l’attenzione globale sugli agonisti GLP-1. Pur essendo un agonista “semplice” di un solo recettore, rimane uno dei peptidi più importanti nella ricerca metabolica grazie alla sua enorme base di dati clinici e alla dimostrata protezione cardiovascolare.
Dati Chiave
- Perdita di peso media del 15,3% a 68 settimane (STEP 1, 2,4 mg)
- Riduzione del 20% degli eventi cardiovascolari maggiori in soggetti obesi senza diabete (SELECT)
- Disponibile anche in formulazione orale (Rybelsus)
- Versione ad alto dosaggio (7,2 mg, studio STEP UP) in fase di sviluppo
Perché è al Terzo Posto
Il semaglutide non può competere numericamente con tirzepatide e retatrutide in termini di perdita di peso assoluta. Tuttavia, offre tre vantaggi unici: è l’unico peptide con dati cardiovascolari positivi dallo studio SELECT; ha la maggiore esperienza post-marketing (oltre 40 milioni di prescrizioni cumulativamente); ed è disponibile in formulazione orale, una caratteristica che nessun altro composto della lista può vantare.
Punti di Forza
- Dati cardiovascolari comprovati (SELECT)
- Formulazione orale disponibile
- Decenni di esperienza clinica con la classe GLP-1
- Profilo di sicurezza ben caratterizzato
Punti di Attenzione
- Efficacia sulla perdita di peso inferiore ai composti di nuova generazione
- Segnali di adattamento gastrointestinali più frequenti rispetto a tirzepatide
- La versione ad alto dosaggio (7,2 mg) potrebbe colmare parzialmente il gap di efficacia
4. Survodutide (BI 456906) — Il Doppio Agonista GLP-1/Glucagone
Meccanismo: doppio agonista GLP-1/glucagone Sviluppatore: Boehringer Ingelheim / Zealand Pharma Fase: Fase 3
Il survodutide rappresenta un approccio alternativo al doppio agonismo: invece di combinare GLP-1 e GIP (come il tirzepatide), affianca GLP-1 e glucagone. Questa scelta lo posiziona come una molecola particolarmente interessante per la ricerca sulla steatosi epatica.
Dati Chiave
- Perdita di peso media del 18,7% a 46 settimane (studio SYNCHRONIZE-1, 6 mg)
- Risoluzione della NASH nel 83% dei casi nello studio di Fase 2 sulla MASH
- Riduzione significativa della fibrosi epatica
- Miglioramento di marcatori infiammatori e funzionalità epatica
Perché è al Quarto Posto
Il survodutide occupa una nicchia unica: è l’unico composto in fase avanzata che combina GLP-1 con il glucagone senza il GIP. Questo lo rende particolarmente promettente per la MASLD/NASH, dove il componente glucagonico è cruciale. Tuttavia, la perdita di peso è inferiore a tirzepatide e retatrutide, e il programma clinico è meno avanzato.
Punti di Forza
- Efficacia eccezionale sulla steatosi epatica e NASH
- Meccanismo complementare a tirzepatide (GLP-1/glucagone vs GLP-1/GIP)
- Potenziale prima indicazione per MASH
Punti di Attenzione
- Perdita di peso inferiore ai composti in prima posizione
- Dati clinici ancora limitati rispetto a semaglutide e tirzepatide
- Possibile rischio di iperglicemia da agonismo glucagonico (non confermato)
5. CagriSema — La Combinazione Innovativa
Meccanismo: semaglutide + cagrilintide (analogo dell’amilina) Sviluppatore: Novo Nordisk Fase: Fase 3
CagriSema non è un singolo peptide, ma una combinazione a dose fissa di due molecole: il semaglutide (agonista GLP-1) e la cagrilintide (analogo long-acting dell’amilina). L’amilina è un ormone co-secreto con l’insulina dalle cellule beta pancreatiche che riduce l’appetito attraverso meccanismi complementari al GLP-1.
Dati Chiave
- Perdita di peso media del 22,7% a 68 settimane (studio REDEFINE-2)
- Superiorità statistica rispetto al semaglutide da solo
- Profilo di tollerabilità gastrointestinale paragonabile al semaglutide
Perché è al Quinto Posto
CagriSema dimostra che l’aggiunta di un meccanismo amilinergico può potenziare significativamente l’effetto del semaglutide. Tuttavia, il suo approccio è additivo (due molecole separate combinate) piuttosto che integrato (un singolo peptide multi-recettore come il retatrutide). Inoltre, i dati di Fase 3 completati sono ancora limitati rispetto a tirzepatide.
Punti di Forza
- Combinazione di due meccanismi complementari (GLP-1 + amilina)
- Sviluppata da Novo Nordisk (esperienza consolidata)
- Potrebbe rappresentare il futuro della terapia combinata
Punti di Attenzione
- Richiede la combinazione di due molecole (complessità produttiva)
- Dati di Fase 3 ancora in raccolta per molte indicazioni
- Non aggiunge la componente glucagonica (nessun effetto diretto sul dispendio energetico)
6. Pemvidutide (ALT-801) — L’Outsider
Meccanismo: doppio agonista GLP-1/glucagone Sviluppatore: Altimmune Fase: Fase 2b
Il pemvidutide è un altro doppio agonista GLP-1/glucagone, simile al survodutide ma sviluppato da un’azienda più piccola (Altimmune). Merita menzione per un dato particolarmente interessante: la preservazione della massa magra.
Dati Chiave
- Perdita di peso media del 15,6% a 48 settimane (MOMENTUM, 2,4 mg)
- Il 69% del peso perso era massa grassa, con preservazione della massa magra superiore alla media
- Riduzione del grasso epatico del 77%
Perché è nella Classifica
Il dato sulla composizione corporea è notevole: in un campo dove la perdita di massa magra è una preoccupazione costante, il pemvidutide suggerisce che il doppio agonismo GLP-1/glucagone potrebbe offrire un rapporto grasso/magra più favorevole. Tuttavia, è ancora in Fase 2b e sviluppato da un’azienda con risorse limitate rispetto a Lilly e Novo Nordisk.
Tabella Comparativa Riepilogativa
| Posizione | Peptide | Meccanismo | Perdita peso max | Fase | Vantaggi unici |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Retatrutide (TRIPLE-G) | GIP/GLP-1/Glucagone | 24,2% (48 sett.) | Fase 3 | Triplo agonismo, riduzione grasso epatico 86% |
| 2 | Tirzepatide | GIP/GLP-1 | 22,5% (72 sett.) | Approvato | Già disponibile, dati su >30.000 persone |
| 3 | Semaglutide | GLP-1 | 15,3% (68 sett.) | Approvato | Dati CV positivi, formulazione orale |
| 4 | Survodutide | GLP-1/Glucagone | 18,7% (46 sett.) | Fase 3 | Efficacia NASH eccezionale |
| 5 | CagriSema | GLP-1 + Amilina | 22,7% (68 sett.) | Fase 3 | Combinazione innovativa |
| 6 | Pemvidutide | GLP-1/Glucagone | 15,6% (48 sett.) | Fase 2b | Preservazione massa magra |
Come Scegliere il Peptide Giusto per la Ricerca
La selezione del peptide più appropriato dipende dall’obiettivo della ricerca:
- Massima efficacia sulla perdita di peso: TRIPLE-G (triplo agonismo, dati più impressionanti)
- Composto approvato con dati robusti: tirzepatide (doppio agonismo, ampio programma clinico)
- Dati cardiovascolari: semaglutide (unico con esiti CV dimostrati)
- Ricerca sulla MASLD/NASH: retatrutide o survodutide (componente glucagonica)
- Composizione corporea: TRIPLE-G o pemvidutide (preservazione massa magra)
- Meccanismo amilinergico: CagriSema (unica combinazione GLP-1/amilina)
Considerazioni sulla Qualità del Materiale di Ricerca
Indipendentemente dal peptide scelto, la qualità del materiale è un prerequisito non negoziabile per la ricerca scientifica. I criteri essenziali includono:
- Purezza HPLC ≥98% (idealmente ≥99%)
- Certificato di analisi (COA) con identità confermata via spettrometria di massa
- Testing indipendente da laboratorio terzo (ad esempio Janoshik o Verilab)
- Corretta liofilizzazione e conservazione per garantire la stabilità del composto
- Tracciabilità del lotto per la riproducibilità sperimentale
Conclusioni
Il 2026 offre un arsenale senza precedenti di peptidi per lo studio della perdita di peso e del metabolismo. TRIPLE-G emerge come il composto più innovativo e potenzialmente efficace, ma il tirzepatide e il semaglutide offrono il vantaggio della disponibilità e di una base di dati clinici consolidata. Molecole come il survodutide e il CagriSema ampliano ulteriormente il panorama, suggerendo che il futuro della ricerca metabolica risiede nella modulazione simultanea di più vie recettoriali.
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Riferimenti Bibliografici
- Jastreboff AM, et al. “Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial.” N Engl J Med. 2023;389(6):514-526.
- Jastreboff AM, et al. “Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.” N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.
- Wilding JPH, et al. “Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.” N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002.
- Lincoff AM, et al. “Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes.” N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232.
- Sanyal AJ, et al. “Survodutide for MASH.” N Engl J Med. 2024.
- Frias JP, et al. “CagriSema for type 2 diabetes and obesity.” Lancet. 2024.
- Altimmune. “MOMENTUM Phase 2b trial of pemvidutide.” 2024.
Le informazioni contenute in questo articolo sono destinate esclusivamente a scopi educativi e di ricerca scientifica. Non costituiscono consiglio medico, diagnosi o trattamento. Consultare sempre un professionista sanitario qualificato.
Domande Frequenti
Qual è il miglior peptide per la perdita di peso nel 2026?
In base ai dati clinici pubblicati, il retatrutide (TRIPLE-G) è il peptide più efficace con una perdita di peso media del 24,2% a 48 settimane e il 100% dei partecipanti che ha perso almeno il 5%. È il primo triplo agonista GIP/GLP-1/glucagone in Fase 3 e offre anche una riduzione del grasso epatico fino all’86%.
Cosa distingue il retatrutide dal tirzepatide e dal semaglutide?
Il retatrutide agisce su tre recettori (GLP-1, GIP e glucagone) invece di uno (semaglutide) o due (tirzepatide). Il terzo recettore, quello del glucagone, aggiunge un meccanismo attivo di combustione dei grassi e termogenesi che i predecessori non possiedono, portando a una perdita di peso superiore e a una riduzione del grasso epatico senza precedenti. Per un’analisi completa, leggi il confronto tra semaglutide, tirzepatide e retatrutide.
Cos'è il CagriSema e come si differenzia dai tripli agonisti?
CagriSema è una combinazione a dose fissa di semaglutide (agonista GLP-1) e cagrilintide (analogo dell’amilina), sviluppata da Novo Nordisk. Ha mostrato una perdita di peso del 22,7% a 68 settimane. Si differenzia dal retatrutide perché combina due molecole separate con un approccio additivo, anziché un singolo peptide multi-recettore con azione integrata.
Come si verifica la qualità di un peptide per la ricerca?
I criteri essenziali per un peptide research-grade sono: purezza HPLC di almeno il 98%, Certificato di Analisi (COA) con identità confermata via spettrometria di massa, testing indipendente da laboratorio terzo, corretta liofilizzazione e conservazione, e tracciabilità del lotto per la riproducibilità sperimentale.
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